Reflexiones sobre la ingeniería genética: a propósito del nacimiento de gemelas sometidas a edición génica / Considerations on genetic engineering: regarding the birth of twins subjected to gene edition

Resumen En este ensayo se analizan las implicaciones bioéticas de la reciente manipulación genética en embriones humanos con CRISPR-Cas9 para eliminar el gen CCR5 y el nacimiento de dos gemelas discordantes. El experimento se divulgó en medios sociales. Los principales problemas bioéticos identificados son la justificación del modelo, el proceso de consentimiento informado y la falta de declaración de evidentes conflictos de interés. No se evaluaron apropiadamente las consecuencias del experimento sobre la vida de las gemelas nacidas como la afectación a su autonomía, los supuestos beneficios por recibir y los riesgos futuros de daño durante su vida. Habiendo manipulado la línea celular germinal, no se consideraron los efectos sobre su descendencia futura. Este tipo de acciones tiene un impacto negativo en la forma como la sociedad concibe la ciencia. La ingeniería genética debe reservarse al contexto experimental básico o bien como investigación cínica para la corrección de enfermedades conocidas graves de origen genético, bajo estricta supervisión regulatoria y bioética y de manera gradualista de acuerdo con el progreso de las técnicas de edición genética.

Abstract In this essay, the bioethical implications of the recent genetic manipulation in human embryos with CRISPR-Cas9 to eliminate the CCR5 gene and the birth of a pair of discordant twin girls are analyzed. The experiment was disseminated via social media. The main bioethical flaws identified include the justification of the model, the informed consent process and the lack of disclosure of evident conflicts of interest. The consequences of the experiment on the life of the twins that were born were not properly evaluated, such as the impact on their autonomy, the alleged benefits to be received and the future risks of harm during their lifetime. Having manipulated the germ cell line, the effects on their future offspring were not considered. This type of actions negatively affects the way society conceives science. Genetic engineering should be reserved to the basic experimental context or as clinical research for the correction of known serious diseases of genetic origin under strict regulatory and bioethical supervision and using a gradualist approach in accordance with the advances of gene editing techniques.

Ethical issues on the "synthetic" phosphoethanolamine clinical trial / Questões éticas sobre o ensaio clínico da fosfoetanolamina "sintética"

Summary Notwithstanding its approval by the National Committee for Ethics in Research (Conep) on April 19, 2016, a trial of the so-called "synthetic" phosphoethanolamine (syn-phospho) pill in cancer patients raises ethical concerns. An analysis by a laboratory contracted by the Ministry of Science, Technology and Innovation (MCTI) revealed that syn-phospho contained a great amount of impurities and did not meet standards of pharmaceutical quality required for an investigational drug. Cytotoxicity against human tumor cell lines and in vivo rodent xenograft tumor assays consistently failed to demonstrate a potential anticancer activity of syn-phospho. Preclinical safety studies of syn-phospho were also insufficient to support a trial of this investigational drug in cancer patients. Moreover, the ethical approval decision apparently overlooked two previous findings that suggested a possible enhancement of mammary carcinoma cell proliferation by phosphoethanolamine, and an apparent increase in lung metastases (rat implanted tumor assay) by syn-phospho. The syn-phospho risk-benefit ratio is clearly unfavorable and, thus, this trial in cancer patients does not fulfill a key requirement to make a clinical research ethical. There are also concerns regarding whether the study design is robust enough (scientific validity), and the social value of the trial of syn-phospho in cancer patients is questionable.

Resumo Não obstante a sua aprovação pela Comissão Nacional de Ética em Pesquisa (Conep) em 19 de abril de 2016, um ensaio da pílula de fosfoetanolamina "sintética" (sin-fosfo) em pacientes com câncer levanta preocupações éticas. Uma análise feita por um laboratório contratado pelo Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (MCTI) revelou que a sin-fosfo continha grande quantidade de impurezas e não satisfazia os padrões de qualidade farmacêutica exigidos para um medicamento experimental. Os ensaios de citotoxicidade com linhagens de células originárias de tumores humanos e testes in vivo em roedores com tumores xeno-enxertados falharam consistentemente em demonstrar uma potencial atividade anticâncer da sin-fosfo. Os estudos pré-clínicos de segurança da sin-fosfo também foram insuficientes para apoiar a realização de um ensaio desse medicamento experimental em pacientes com câncer. Além disso, a aprovação ética aparentemente desconsiderou dois achados anteriores, sugerindo uma possível exacerbação da proliferação de células de carcinoma de mama pela fosfoetanolamina, e um aparente aumento de metástases pulmonares (ensaio de tumores implantados em ratos) pela sin-fosfo. A relação risco-benefício é claramente desfavorável para a sin-fosfo e, portanto, esse ensaio em pacientes com câncer não atende um requisito essencial para que uma pesquisa clínica seja ética. Há também preocupações quanto ao delineamento do estudo ser suficientemente robusto (validade interna), e o valor social do ensaio da sin-fosfo em pacientes com câncer é questionável.

Bioética: a ética da vida sob múltiplos olhares / Bioethics: the ethics of life in multiple views

Ao defender que o princípio de toda ética deve ser a reverência pela vida, o filósofo e humanista Albert Schweitzer descola o foco da ética tradicional, limitada ao aspecto das relações humanas, para uma posição de abrangência global que envolve todas as formas de vida, nelas incluída a própria natureza.Inspirado pelas ideias de Schweitzer e observando que o atual crescimento científico nem sempre é acompanhado em igual proporção pelo florescimento da ética na humanidade, Van Rensselaer Potter propõe, em 1971, o termo Bioética e enfatiza a necessidade premente de se procurar uma nova conduta, formada a partir de dois componentes que devem ficar inseparáveis: o conhecimento técnico-biológico e a promoção dos valores humanos.Hoje, quando é extrema a rapidez com que a ciência e a tecnologia se desenvolvem sem que haja a correspondente expansão dos processos éticos, torna-se indispensável que a Bioética passe a permear todos os outros saberes. Neste livro, olhares que se originam de múltiplas ciências confirmam a necessidade dessa presença em vários aspectos da vida cotidiana e trazem a experiência de pessoas que procuram aplicar em suas áreas de atuação a essência do pensamento bioético: a busca e o uso do conhecimento técnico-científico embasados numa conduta ética...

Experiment at Bedside: Harvey Cushing's Neurophysiological Research / 의사학

No abstract in English.

Criterios para el uso del placebo: aspectos éticos / Criteria for the use of placebo in clinical trials: ethical considerations

El placebo se podría definir como una terapia médica simulada sin efectos específicos para lo que se está investigando. Se analiza el "efecto placebo", que es el efecto psicológico y fisiológico que produce en el organismo el uso del placebo, a pesar que éste es biológicamente inactivo. En la medicina actual el uso de estudio doble ciego, en los cuales un grupo de pacientes recibe tratamiento con la droga a evaluar y el otro placebo, es el diseño de elección para el estudio de nuevos fármacos. Se analizan las recomendaciones de la declaración de Helsinki sobre el uso de placebo y se indican algunos problemas éticos sobre su uso.

Placebo could be defined as a simulated medical therapy with no specific effects on the subject of investigation. The "placebo effect", i.e., the psychological and physiological effects of placebo on the organism, despite its being biologically inactive, is analyzed. Double-blind studies, in which a group of patients receives treatment with the evaluated drug, while a second group is given placebo, is currently the method of choice when testing new drugs. The Helsinki declaration recommendations on placebo utilization are analyzed, and the ethical implications are discussed.